【山证医药|创新药动态更新】自免TCE：免疫重置深度清除B细胞，体外TCE及in vivo TCE探索长期缓解新范式
☀️自免治疗正迈向“长期无药缓解”，深度清除B细胞、实现免疫重置成核心路径。相较需体外制备与清淋预处理的CAR-T，TCE作为“现货型”双/多特异分子，一端结合B细胞靶抗原（CD19/CD20/BCMA）、另一端结合CD3形成免疫突触，激活T细胞耗竭致病B细胞，兼具疗效深度与给药便捷性。从已读出数据看，CD19、BCMA 传统TCE（体外）及in vivo TCE（体内）路线均实现深度B细胞清除与快速临床应答，CRS多为1-2级、罕见ICANS且无需清淋，成药性初步验证。
🌹CD19、BCMA两路线均已读出初步疗效。CD3xCD19 TCE端，天劢源和A-319 SLE I期：12例患者SLEDAI-2K由基线13.1分降至12个月1.7分，8/10达LLDAS、6/10达DORIS缓解，激素用量降67%；德琪ATG-201澳洲I期获批。CD3xBCMA TCE端，
智翔金泰Velinotamig 2例难治性SLE患者给药后SLEDAI-2K由16、14降至0、2，均达完全肾脏缓解、未见CRS与ICANS；康诺亚CM336皮下给药治疗初诊系统性AL淀粉样变，21例100%达≥VGPR（71.4%CR），MRD阴性率与肾脏缓解率均100%，CRS仅14.3%且均低级别、无ICANS；和铂HBM7020以双BCMA位点、单价优化CD3降低CRS风险。
🌹mRNA路线的in vivo TCE将TCE改为体内表达，压低CRS。艾博生物ABO2203以LNP递送编码CD19×CD3×HSA三功能TCE，3例继发ITP均1个月内完全缓解并维持6个月，B细胞清除约4个月；自免16例无CRS、ICANS，AE以1-2级为主。剂泰科技LNP递送的MTS-109（CD3×CD19×BCMA三特异）临床前显示末次给药第3周B细胞再生、第6周复常，长征医院IIT已观察到积极早期数据，中美IND申报中。
☀️风险提示：早期小样本与跨试验数据不可比、临床数据不及预期、CRS等安全性事件、自免适应症拓展及商业化不及预期、竞争加剧等风险。