诺和CagriSema两项III期读出：对替尔泊肽5mg减重占优（12.4%对9...

诺和CagriSema两项III期读出：对替尔泊肽5mg减重占优（12.4%对9.1%），对15mg时替尔泊肽降幅更高

诺和诺德9月21日公布CagriSema两项III期初步结果。CagriSema是卡格列肽（长效胰淀素类似物）与司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）的每周一次固定剂量复方，尚未获批。REIMAGINE 5（NCT06534411，1023例）以血糖控制不佳的2型糖尿病成人为对象、直接对照替尔泊肽，主要终点为第60周体重与HbA1c变化；REDEFINE 9（NCT06388187，300例）以超重或肥胖成人为对象、对照安慰剂，主要终点为第68周体重变化与减重≥5%人数比例。

[玫瑰]【疗效：REIMAGINE 5减重12.4%对9.1%，REDEFINE 9减重21.0%】
两项研究均达到各自的主要终点。REIMAGINE 5中，CagriSema 1.0mg/1.0mg组（卡格列肽1.0mg＋司美格鲁肽1.0mg）第60周体重较基线下降12.4%，替尔泊肽5mg下降9.1%，前者降幅更高；HbA1c分别下降1.71%与1.67%（达“非劣”标准）。REDEFINE 9中，1.0mg/1.0mg组第68周体重下降21.0%，安慰剂组下降2.0%，达到优效；收缩压、腰高比和空腹血脂谱等支持性终点也均有改善。

[太阳]对照替尔泊肽15mg的是2026年2月的REDEFINE 4（NCT06131437，809例，84周，不设盲）：CagriSema用2.4mg/2.4mg，在减重效果上未能证明“不劣于”替尔泊肽15mg。依从治疗CagriSema减重23.0%、替尔泊肽25.5%，差2.5个百分点；治疗方案（含退出）平均减重20.2%与23.6%，差3.4个百分点。REDEFINE 4的失败并非源于安全性问题，而是疗效不及预期。在开放标签设计可能放大偏倚的背景下，CagriSema的减重效果未能追平替尔泊肽15mg，导致“非劣效性”这一统计学终点无法达成。

[礼物]【注册与市场：CagriSema决定预计2026Q4，替尔泊肽上半年销售约277亿美元】
CagriSema减重适应症的上市申请已于2025年12月递交美国FDA（依据REDEFINE 1与REDEFINE 2），预计2026Q4有决定；REDEFINE 11（2.4mg/2.4mg）预计2027年上半年读出，更高剂量的2.4mg/7.2mg（卡格列肽2.4mg＋司美格鲁肽7.2mg）III期拟2026年下半年启动。市场规模参照：替尔泊肽2026年上半年Mounjaro（2型糖尿病）收入186.05亿美元（+106%）、Zepbound（减重）90.88亿美元（+60%），合计约277亿美元。

[玫瑰]观点：
本次在1.0mg/1.0mg这一较低剂量上即取得优于替尔泊肽5mg的减重结果，是复方相比单靶点药物价值的直接证据，之前REDEFKNE 4失败，CagriSema头对头替尔泊肽的试验，未来还需要在高剂量下取得优效，但复方制剂无疑是减重方向升级的趋势之一。

[烟花]【风险提示】
研发不及预期、竞争加剧风险等。