2026 ASCO披露数据更新

核心结论
核心结论
PD-(L)1仍未触顶，正经历从“全面渗透”到“经治后迭代”的关键转型。2025年全球PD-(L)1市场销售额已达567亿美元，2015-2025年CAGR约44%，十年完成从新兴疗法到肿瘤一线治疗基石的跃迁。随着PD-(L)1单抗的临床应用日趋广泛，行业核心矛盾将逐渐从早期的“有效性验证”转向“解决原发/继发耐药性、突破冷肿瘤难题、延长后线患者生存获益”三大命题。PD-1经治后耐药有望成为高需求、最具性价比的“蓝海适应症”之一。1）存量患者基数庞大且持续增长：80%患者无法受益于PD-(L)1单药治疗，而接受一线IO治疗的患者最终都会出现疾病进展。2）耐药机制复杂，后线治疗方法尚不明确：免疫经治后再挑战治疗效率显著下降，ORR不到20%。后PD-1时代药物新策略：新联合治疗、新技术、新靶点。当患者在化疗联合免疫治疗中出现疾病进展后，标准二线方案是回归化疗，如多西他赛联合或不联合抗血管生成药物。回归单独化疗虽然有效，但效果有限，且毒性不容忽视。全球范围内仍长期缺乏高级别、大样本、针对性的循证医学证据，PD-1经治耐药后市场痛点仍未解决。后PD-1时代，创新药厂商重点布局三大研发策略：新联合治疗、新技术、新靶点。其中，联合治疗PD-(L)1+化疗/CTLA-4/LAG3/TIGIT/VEGF等代表对肿瘤微环境的改善，双抗代表PD(L)1 2.0对PD-1单抗的升级，ADC代表对化疗的精准替代。目前康方生物AK104联合普络西单抗（VEGFR2单抗），取得了目前IO经治肺癌已披露研究数据中最长的OS，mOS=16.7mo。2026年将是“从概念验证走向估值兑现”的关键年份，催化高度密集。2026年行业投资主线将围绕三类资产展开：具有FIC/BIC潜力的细胞因子融合蛋白和新检查点平台、已进入注册/商业化兑现阶段的PD(L)1双/多抗龙头，以及在IO经治后线显示明确疗效拐点的ADC。1）康方生物：依沃西单抗HARMONi mOS尚未成熟，基于III期HARMONi研究在二线EGFR突变非小细胞肺癌中的积极结果，Summit已于2026年1月12日宣布正式向FDA递交Ivonescimab联合化疗的生物制品许可申请，最晚在11月14日获得PDUFA回复。卡度尼利部分数据已在2026 ELCC公布，后续有望披露完整数据。2）基石药业：CS2009关于经治耐药后线治疗的I期临床数据已在2026 ASCO（5.29~6.2）披露部分内容，有望在2026 ESMO（10.23~10.27）继续读出。3）信达生物：IBI363和IBI343的IO经治I期数据均在2026ASCO大会读出。4）科伦博泰生物：Sac-TMT的III期TroFuse-005在2026年ASCO大会读出完整数据。另外普米斯PM8002联合HER3 ADC 2L治疗实体肿瘤I/II期数据，辉瑞ITG86 ADC III期数据等有望在2026年读出。建议关注：康方生物、科伦博泰生物、三生制药、信达生物、基石药业等。风险提示：研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。数据来源：GLOBOCAN，全国肿瘤登记中心，NCCR，NAACR，西南证券整理根据GLOBOCAN数据，2022年全球癌症新增病例1996万例，前三大新发癌种分别为肺癌（12%）、乳腺癌（12%）和结直肠癌（10%）。根据中国国家癌症中心数据，2022年中国癌症新增病例482万例，其中肺癌新增病例约106万（占比约22%）；中国癌症死亡病例257万例，肺癌死亡病例约73万例（占比约28%）。2022年全球各癌种病例数分布2022年中国各癌种病例数分布全球及中国癌症疾病负担全球及中国癌症疾病负担肺癌 12%乳腺癌 12%结直肠癌 10%前列腺癌 7%胃癌 5%肝癌 4%甲状腺癌 4%宫颈癌 3%膀胱癌 3%非霍奇金淋巴瘤3%其他 37%肺癌 22%结直肠癌 11%甲状腺癌 10%肝癌 8%胃癌 7%乳腺癌 7%食道癌 5%宫颈癌 3%前列腺癌 3%胰腺癌 2%其他 22%癌症治疗的五大支柱癌症治疗的五大支柱原理：通过外科手术直接切除肿瘤和周围可能被侵犯的组织适用场合：早期、局部性肿瘤的首选治疗方法，能快速减轻肿瘤负局限性：广泛转移/弥散性肿瘤，有手术风险和并发症数据来源：AACR，西南证券手术原理：利用电离辐射损伤肿瘤细胞DNA，诱导细胞凋亡。适用场合：局部病灶控制需求强、术前/术后辅助。局限性：广泛转移/弥散性肿瘤、部分对射线不敏感的肿瘤（黑色素瘤、肾透明细胞癌）放疗原理：通过服用或注射细胞毒性药物（如铂类、紫杉醇等），干扰肿瘤细胞增殖适用场合：全身系统性治疗，癌种广泛、适用于没有明确靶点、不耐用免疫单药的患者等。局限性：对快速增殖的正常组织也有抑制作用(骨髓抑制、胃肠道反应和脱发）、毒副作用较多、耐药性化疗原理：针对癌细胞特有的靶点（如基因突变、异常蛋白），用小分子药物或抗体精准抑制，如奥希替尼（EGFR+）适用场合：有明确可药靶点的患者局限性：需基因检测出明确靶点，且有对应药物、易耐药、费用高分子靶向治疗原理：通过激活免疫细胞或解除免疫抑制，恢复机体抗肿瘤免疫应答，利用自身免疫系统杀伤肿瘤。具有拖尾效应，如PD-(L)1单抗适用场合：癌种广泛，高突变负荷肿瘤、MSI-H/dMMR型癌症局限性：起效慢（2~3个月）、个体差异性、激活自免反应免疫治疗PD - (L)1 单抗是最常用的免疫治疗药物PD-(L)1单抗是最常用的免疫治疗药物免疫治疗原理：通过激活免疫细胞或解除免疫抑制，恢复机体抗肿瘤免疫应答，利用患者自身免疫系统杀伤肿瘤。免疫治疗主要包括过继免疫细胞疗法、肿瘤疫苗、非特异性免疫激活剂及免疫检查点抑制剂四大类，其中以肿瘤免疫检查点抑制剂的临床研究最为成熟和充分，包括CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等。抗肿瘤免疫反应的基本过程包括：抗原呈递细胞（APC）或肿瘤细胞将肿瘤抗原呈递给T细胞→肿瘤特异性T细胞被激活，多种共刺激（co-stimulatory）和抑制性（inhibitory）分子参与其中。近年来，越来越多的检查点和免疫通路被研究出来，具有成为治疗新靶点的潜力。PD-1靶点普遍存在于活化的T细胞、B细胞、单核细胞及其他免疫细胞的跨膜蛋白。它能和配体PD-L1或者PD-L2结合，负向的调节人体免疫反应。PD-1免疫治疗在肺和支气管癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤表现更优异的客观反映率，ORR大于30%。数据来源：Cell，CCR，西南证券整理PD-(L)1抑制剂在不同癌症的ORR表现肿瘤免疫过程涉及的细胞相互作用PD - (L)1 单抗：商业化最成功的ICI ，2025 年销售额超
550 亿美金
PD-(L)1单抗：商业化最成功的ICI，2025年销售额超550亿美金商品名通用名靶点公司美国上市时间Keytruda（可瑞达）帕博利珠单抗PD-1默沙东2014/9/4yoy148%179%84%55%30%20%22%19%18%7%Opdivo（欧狄沃）纳武利尤单抗PD-1百时美施贵宝2014/12/220.1yoy301%31%36%7%-3%8%10%9%3%8%Imfinzi（英飞凡）度伐利尤单抗PD-L1阿斯利康2017/5/10.22yoy3232%132%39%18%15%52%11%29%Tecentriq（特善奇）阿替利珠单抗PD-L1罗氏2016/5/18yoy208%59%150%52%25%9%4%-0%5%Libtayo西米普利单抗PD-1赛诺菲/再生元2018/9/280.2yoy1193%79%32%26%50%40%19%Jemperli多塔利单抗PD-1GSK2021/4/220.10.3288%561%240%91%百泽安替雷利珠单抗PD-1百济神州2024/3/1356%66%27%16%19%Bavencio阿维鲁单抗PD-L1默克2017/3/23146%46%18%4%-13%Tyvyt（达伯舒）信迪利单抗PD-1礼来/信达生物申请上市35%-30%34%34%5%合计yoy1264%260%73%64%43%25%18%17%20%14%11%PD-(L)1单抗空间广阔，K药占据约60%市场份额：2025年全球主流PD-(L)1单抗累计实现销售额567亿美元，同比提升11%。其中，默沙东自主研发的可瑞达（帕博利珠单抗，K药）全球销售额达316亿美元（+7%），单品市占率约56%，持续巩固其在PD-(L)1赛道中的绝对领先优势。凭借广泛适应症布局、扎实循证基础及市场规模扩张，K药蝉联多年全球十大畅销药榜首，龙头地位进一步夯实。全球主流PD-(L)1单抗全球销售额（单位：亿美元）数据来源：Insight，西南证券整理帕博利珠单抗一线治疗适应症不断扩大帕博利珠单抗一线治疗适应症不断扩大帕博利珠单抗已获批适应症（美国1L）适应症生物标志物获批时间用药方案PD-(L)1用药化疗用药其他用药黑色素瘤-2015-12-18帕博利珠单抗--非小细胞肺癌PD-L1 TPS ≥50%2016-10-24--非鳞状2017-05-10含铂双药-鳞状2018-10-30含铂双药-PD-L1 TPS ≥1%2019-04-11--尿路上皮癌/膀胱癌-2017-05-18---2023-04-03-维恩妥尤单抗Merkel细胞癌-2018-12-19--肾细胞癌-2019-04-19-阿昔替尼-2021-08-10仑伐替尼头颈部鳞状细胞癌PD-L1 CPS ≥12019-06-10--结直肠癌MSI-H/dMMR2020-06-29--三阴性乳腺癌PD-L1 CPS ≥10，三阴性2020-11-13化疗-食管癌-2021-03-22氟尿嘧啶类+铂类-PD-L1 CPS ≥12025-05-22氟尿嘧啶类+铂类-胃癌HER2阳性2021-05-05氟尿嘧啶类+铂类曲妥珠单抗HER2阳性，PD-L1 CPS ≥12023-11-07氟尿嘧啶类+铂类曲妥珠单抗HER2阴性2023-11-16氟尿嘧啶类+铂类-宫颈癌PD-L1 CPS ≥12021-10-13铂类+紫杉醇±贝伐珠单抗胆道癌-2023-10-31吉西他滨+顺铂-子宫内膜癌-2024-06-17卡铂+紫杉醇-胸膜间皮瘤-2024-09-17培美曲塞+铂类-PD-(L)1单抗空间广阔，一线治疗适应症不断扩大。PD-(L)1在多个癌种中均表现了优异的治疗疗效和安全性，广泛的适应症是促进PD-1成为超级重磅品种的重要因素，适应症最多的帕博利珠单抗已经获批上市151个适应症（美国52个，中国22个），囊括了全球高发的肿瘤类型，包括黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞癌、宫颈癌等。数据来源：Insight，西南证券整理PD - (L)1 的庞大市场将逐渐向经治后耐药治疗迁移PD-(L)1的庞大市场将逐渐向经治后耐药治疗迁移全球PD-(L)1单抗市场快速增长PD-(L)1单抗各瘤种销售额占比数据来源：IQVIA，西南证券整理从地区看，PD-(L)1市场集中在7个发达国家。全球PD-(L)1单抗市场保持高速增长，2021年前7大市场（美国、欧盟4国+英国、日本）累计占比约79%，中国仅占1%。从癌症类型看，NSCLC是全球PD-(L)1单抗销售额占比最大的适应症，占比约40%。随着PD-(L)1单抗的临床应用日趋广泛，经治后耐药方面的问题逐渐凸显：约80%的患者对PD-(L)1无效，对PD-(L)1有效的患者有60%以上会发生经治后耐药，且耐药机制多样复杂，PD-(L)1庞大的市场规模有望向经治后耐药市场迁移。PD-(L)1经治后耐药有望成为高需求、最具性价比的“蓝海适应症”之一。1）存量患者基数庞大且持续增长：80%患者无法受益于PD-(L)1单药治疗，而接受一线IO治疗的患者最终都会出现疾病进展。2）耐药机制复杂，后线治疗方法尚不明确：免疫经治后再用药的ORR低于20%，二线多西他赛的ORR仅约13%，mOS不到12个月。PD - (L)1 单药治疗mORR≈20% ，约80% 患者无法受益PD-(L)1单药治疗mORR≈20%，约80%患者无法受益PD-(L)1作为商业化最成功的免疫ICI，是否能让大部分患者受益？在一项涵盖16400名患者、91项临床试验的系统性Meta分析中，全面比较了PD-1/PD-L1抑制剂在多种癌症类型及治疗方案中的患者疗效，整体来看，PD-(L)1单抗单药治疗的中位数客观缓解率（mORR）不到20%，mTTR=2.1个月，mDOR=10.7个月，剩余80%患者仍无法受益于PD-(L)1治疗。PD-(L)1联用化疗能进一步提高治疗效率，ORR提升至47%。PD-(L)1单药和联用化疗（I+C）、其他免疫治疗（I+O）的中位数客观缓解率mORR分别为18%、47%和12%。一方面，化疗可以杀死肿瘤细胞，并释放新抗原；另一方面化疗可能会杀灭具有免疫抑制功能的细胞，通过改善肿瘤的免疫微环境，将“冷肿瘤”转变成“热肿瘤”，进而提高肿瘤的PD-L1表达率，提高免疫治疗效果。因此PD-(L)1联用化疗也是多种癌症指南的一级推荐治疗方式。不同癌种使用PD-(L)1单抗治疗的客观缓解率PD-(L)1单抗不同药物组合的客观缓解率数据来源：Frontiers in Oncology，西南证券整理PD - (L)1 无效化的幕后黑手：PD - 1 耐药PD-(L)1无效化的幕后黑手：PD-1耐药免疫治疗同时涵盖了肿瘤细胞、免疫细胞与肿瘤微环境之间的持续相互作用，具有连续、动态变化的特征。免疫治疗的耐药情况在临床上也有不同的体现，主要可分为以下两大类：原发性耐药（Primary resistance，左图AB ）：免疫细胞在初次接触药物时无法产生抗肿瘤反应，临床表现为初始治疗无效（如左图下A、B）。获得性耐药（Secondary resistance，左图CD ）：1）患者经治PD-(L)1抑制剂药物；2）治疗达到客观缓解；3）在末次免疫治疗后6个月内出现病情进展，或6个月以外行免疫治疗“再挑战”后病情进展。 临床表现为初始治疗有效但后续治疗进展（如左图下C、D）获得性耐药定义数据来源： J Immunother Cancer，Ann Oncol，Cell，Annual Review Immunology，西南证券整理原发性、获得性耐药区别c定义治疗时间治疗后最佳应答维持时间确证性影像学检查时间原发性耐药≥6周PD；SD持续<6个月初始疾病进展后至少4周继发性耐药≥6个月CR、PR、SD持续>6个月疾病进展后至少4周A）免疫反应未激活，B）免疫反应已激活但受到抑制（如ICI），C）治疗前已存在异质性和耐药肿瘤细胞，D）免疫治疗期间获得耐药突真实世界比较：原发性耐药vs 获得性耐药真实世界比较：原发性耐药 vs 获得性耐药原发性耐药 vs 获得性耐药在一项针对MSK癌症中心共计1201例接受PD-(L)1阻断治疗的NSCLC患者研究显示，有约80%的患者出现疾病进展，243名（20%）的患者初始治疗有效，但在5年内61%出现获得性耐药。初始缓解时间越长，发生AR的风险越低。52%在1年内出现，39%在1-2年间出现，11%在2年后出现。与原发性耐药相比，获得性耐药患者基线PD-L1高表达比例更高（55% vs 28%），mPFS显著更长（18.9个月 vs 4.4个月），获得性耐药后仍存在部分持续抗肿瘤免疫反应。1201例接受PD-(L)1治疗的患者疾病进展：80%初始治疗有效率：20%5年内出现获得性耐药率：61%mPFS=4.4个月mPFS=18.9个月数据来源： Cancer Cell，西南证券整理原发性耐药：PD - L1+ 是免疫反应的潜在必要条件之一原发性耐药：PD-L1+是免疫反应的潜在必要条件之一不同癌症中的PD-(L)1阳性率肿瘤类型肿瘤样本的PD-L1阳性率平均ORR肿瘤类型肿瘤样本的PD-L1阳性率平均ORR黑色素瘤38%~100%粘膜型37%胰腺癌39%0%RCC14%~54%20%结直肠癌21%~56%4%NSCLC21%~95%17%胸腺癌（瘤）88%~100%20%膀胱癌20%~37%23%（BLCA）卵巢癌87%~89%11%头颈癌31%~66%16%（鳞状）肉瘤12%~27%8%宫颈癌19%~29%15%原发灶不明肿瘤28%/胶质母细胞瘤25%~45%9%急性骨髓系白血病37%9%乳腺癌18%~50%7%白血病57%/胃癌42%20%B细胞淋巴瘤58%22%食管癌20%~44%15%（鳞状）多发性骨髓瘤93%/肝细胞癌15%~25%15%从临床反应看，初始免疫应答与PD-(L)1阳性相关。有研究显示，活检样本免疫组化分析显示PD-L1表达阳性的患者有36%具有客观反应（9/25），而PD-L1表达阴性均未出现客观缓解（0/17）。从不同癌种类型看，ORR和PD-L1阳性率呈正相关。不同肿瘤类型对PD-(L)1靶向治疗的反应率与PD-L1的免疫组化表达相关，PD-(L)1阳性率较高的黑色素瘤、RCC、NSCLC、头颈癌、胃癌、胸腺癌（瘤）、B细胞淋巴瘤等表现更优异的ORR数据。PD-L1表达阳性与临床反应的关系数据来源：Cancer Immunology，Mol Cancer Ther，NEJM，西南证券整理原发性耐药：肿瘤微环境（TME ）也是引起耐药的关键因素原发性耐药：肿瘤微环境（TME）也是引起耐药的关键因素根据免疫细胞（主要是CD8+T细胞）在肿瘤组织中的的空间分布和数量，肿瘤可以被分为三种免疫表型：免疫炎症型：肿瘤中激活的免疫细胞丰度较高（如CD8+T细胞等），存在于癌旁或瘤内的三级淋巴结结构（TLS），为肿瘤浸润性淋巴细胞提供额外的刺激信号，促进其功能和增殖直接浸润肿瘤实质并发动攻击；免疫排除型：T细胞浸润局限于肿瘤间质，无法穿透肿瘤组织并与肿瘤细胞直接接触；免疫沙漠型：肿瘤内部、间质均缺乏T细胞浸润。免疫沙漠型和免疫排除型肿瘤合计占所有实体瘤的50%以上，对ICI单药治疗的响应率偏低。免疫表型免疫炎症型（Inflamed）免疫排除型（Excluded）免疫沙漠型（Desert）特征肿瘤内部、周围区域均有大量T细胞浸润T细胞存在于肿瘤组织附近，但无法穿透肿瘤组织并与肿瘤细胞直接接触肿瘤内部、周围区域缺乏T细胞对ICI的响应 响应率最高，是ICI的主要受益人群响应率低，需联合策略打破物理屏障 对ICI几乎无响应，单药治疗无效整体占比50%50%数据来源：Exp Hematol Oncol，西南证券整理0%20%40%60%80%100%TNBCmTNBCNSCLC胰腺癌CRC卵巢癌mUCHCCccRCC沙漠型排除型炎症型肿瘤微环境的三种免疫分型数据来源：Annual Review of Immunology，药康生物，西南证券整理PD-1经治后耐药机制复杂多样，主要可归因于肿瘤细胞自身、及宿主全身性因素三大方面：1）免疫介导，如新抗原丧失、抗原呈现和干扰素信号缺陷、B7-H1（PD-L1）缺乏、通过表达免疫抑制分子引发局部免疫功能障碍以及排除T细胞）。2）肿瘤微环境（TME）抑制，如免疫细胞浸润、ICI上调、代谢异常。3）表观遗传学以及代谢相关，如肠道菌群失调、宿主免疫状态不佳等。原发性耐药常与肿瘤内在因素（肿瘤抗原表达不足、肿瘤微环境变化等）有关，而获得性耐药则与免疫检查点相互作用、T细胞功能变化等因素密切相关。PD-1耐药机理及解决策略获得性耐药：机制复杂多样，主要归因于肿瘤细胞自身、及宿主全身性因素三大方面获得性耐药：机制复杂多样，主要归因于肿瘤细胞自身、及宿主全身性因素三大方面分类耐药机理解决策略免疫介导异常抗原呈递机制缺陷（如β2-MG突变，MHC-I下调）开发靶向不依赖MHC-I的免疫疗法，如双特异性T细胞衔接器联合表观遗传药物（如HDACi，DNMTi）上调MHC-I表达干扰素γ信号通路缺陷（如JAK1/2突变，IFNGR1/2缺失）联合其他免疫激活通路激动剂（如OX40，GITR）联合溶瘤病毒，重塑肿瘤微环境致癌信号通路异常激活（如WNT/β-catenin，PTEN缺失联合靶向相应信号通路的小分子抑制剂（如AKTi，MEKi）肿瘤微环境抑制抑制性免疫细胞浸润（如Tregs，MDSCs）联合靶向Tregs的抗体（如抗CCR4，抗CTLA-4）联合CSF-1R抑制剂清除M2型巨噬细胞其他免疫检查点上调（如LAG-3，TIM-3，TIGIT）联合其他免疫检查点抑制剂（抗LAG-3，抗TIM-3等）代谢物堆积与营养耗竭（如IDO，腺苷，低精氨酸）联合代谢酶抑制剂（如IDO抑制剂，CD73/A2AR抑制剂）宿主全身因素肠道菌群失调调节肠道微生物组（如粪菌移植，益生菌）全身免疫状态不佳（如淋巴细胞减少、脾脏功能衰退）联合免疫刺激因子（如IL-2，IL-15）后PD - 1时代免疫治疗之“三新”策略：新联合、新技术、新靶点后PD-1时代免疫治疗之“三新”策略：新联合、新技术、新靶点2L治疗1L治疗显著结果安全性肿瘤类型关键研究再挑战放弃用药PD-(L)1mOS=11.254%发生SAE黑色素瘤KEYNOTE P001、CheckMate 003等8项大型III期临床PD-(L)1继续用药PD-(L)1ORR=17%~19%，mOS=24.443%发生SAE切换PD-(L)1种类PD-(L)1mPFS=2.3/NSCLC回顾性研究2L标准疗法化疗PD-(L)1±化疗ORR＜20%，mPFS=3m，mOS=6~9.5m3级+TRAE发生率 35% NSCLC、黑色素瘤/联合治疗PD-(L)1+化疗PD-(L)1±化疗ORR=33%，mPFS=4~9m，mOS=11~26m3级+TRAE发生率35%~50%NSCLC、ESCCBTCRC‐LUN15‐029等PD-(L)1+ICICTLA-4 + PD-1PD-(L)1ORR=0~30%，mOS=7.6~NRmo，PFS=2~5.4m3级+TRAE发生率25%~36%NSCLC、透明细胞肾细胞癌Lung-MAP、KEYMAKER-U03等LAG3 + PD-1PD-(L)1ORR=8%，mOS=9.9mo，mPFS=2.1m/NSCLCTACTI-002TIGIT + PD-1PD-(L)1ORR=3%，mPFS=2m，mOS=13m3级+TRAE发生率15%NSCLCPF-08046054, HLX43后PD-1时代药物新策略：新联合治疗、新技术、新靶点。当患者在化疗联合免疫治疗中出现疾病进展后，标准二线方案是回归化疗，如多西他赛联合或不联合抗血管生成药物。回归单独化疗虽然有效，但效果有限，且毒性不容忽视。全球范围内仍长期缺乏高级别、大样本、针对性的循证医学证据，PD-1耐药后市场痛点仍未解决。后PD-1时代，创新药厂商重点布局三大研发策略：新联合治疗、新技术、新靶点。其中，联合治疗（PD-(L)1+化疗/CTLA-4/LAG3/TIGIT/VEGF等代表对肿瘤微环境的改善。双抗代表PD(L)1 2.0对PD-1单抗的升级，ADC代表对化疗的精准替代。目前康方生物AK104联合普络西单抗（VEGFR-2单抗），取得了目前IO耐药肺癌已披露研究数据中最长的OS，mOS=16.7mo。后PD-1时代免疫治疗策略数据总结数据来源：Insight，ELCC，ASCO等，西南证券整理后PD - 1时代免疫治疗之“三新”策略：新联合、新靶点、新技术后PD-1时代免疫治疗之“三新”策略：新联合、新靶点、新技术2L治疗1L治疗显著结果安全性肿瘤类型关键研究联合治疗PD-(L)1+抗血管药物PD-(L)1+VEGFPD-(L)1ORR=22%，mOS=14.5m，PFS=4.5m3级+TRAE发生率=42%NSCLC化疗+抗血管药物PD-(L)1+化疗ORR=22%，mOS=NR，PFS=4.4m/NSCLC双/多抗CTLA-4/PD-(L)1PD-(L)1ORR=3~26%，mOS=16.7~NR，PFS=3~7m3级+TRAE发生率14%~23%NSCLCAK104-IIT-018等VEGF/PD-(L)1PD-(L)1ORR=33~67%，mOS=14~17，PFS=5~9m3级+TRAE发生率17%~86%NSCLC、SCLC、nccRCC等AK112-201等PD1/CTLA4/VEGFPD-(L)1±化疗ORR=25~40%，DCR=58%~100%/NSCLC、nccRCC、STSCS2009-101ADCTROP2PD-(L)1+化疗OS和PFS均具有统计学显著改善，2026ASCO公布晚期或复发性子宫内膜癌TroFuse-005PD-L1PD-(L)1±化疗ORR=37~75%，mOS=8.9，mPFS=4.2m3级+TRAE发生率26%~30%晚期/转移性恶性实体瘤、复发/转移性食管鳞癌、NSCLC等NCT06115642等CLDN18.2至少接受过两种系统治疗2026ASCO披露胃癌/数据来源： Insight，ELCC，ASCO等，西南证券整理PD - (L)1 再挑战仍有希望，但治疗效率显著低于20%PD-(L)1再挑战仍有希望，但治疗效率显著低于20%数据来源：Thorac Cancer，The Lancet，Nature，西南证券整理两项回顾性研究均显示，PD-1经治后耐药，再次使用PD-(L)1的治疗效率显著下降至20%以下1）NSCLC：在一项评估免疫检查点抑制剂再挑战在非小细胞肺癌的疗效的回顾性研究中，纳入了111名之前接受过免疫治疗但病情进展的患者。实验结果显示，初次治疗和耐药后再治疗的治疗应答率ORR=41% vs 17%，疾病控制率DCR=82% vs 71%。2）黑色素瘤：FDA进行的一项大规模的回顾性研究汇总了包括Keynote-006和Checkmate-067等8项大型Ⅲ期临床试验在内的黑色素瘤临床数据，其中2624名使用PD-1进行一线治疗的患者，52%出现了原发性耐药或获得性耐药的患者占比52%，PD-1无效后继续使用的患者有效率为19%。。PD-1有效、PD-1无效后继续使用以及PD-1无效后放弃PD-1治疗的3组患者中位总生存期（OS）分别为32.5个月 vs 24.4个月 vs 11.2个月。二线治疗可以采用相同种类PD-(L)1，使用相同PD-(L)1药物的患者有更长的中位无进展生存期（5.4个月 vs 2.3个月）。41%82%17%71%0%20%40%60%80%100%ORRDCRPD-(L)1耐药后再挑战（NSCLC）PD-(L)1耐药后再挑战（黑色素瘤）更换PD-1种类的治疗结果化疗是晚期NSCLC的2L 标准治疗方案化疗是晚期NSCLC的2L标准治疗方案适应症患者数量1L治疗方案2L治疗方案ORRmPFSmOSmDoR3级以上TRAEs晚期NSCLCPD-(L)1多西他赛15.9%3.3 mo9.5 mo3.1 mo34.9%晚期黑色素瘤免疫治疗（抗PD1±抗CTLA-4）及BRAF突变靶向治疗多种化疗方案（包括铂类、达卡巴嗪、长春新碱、紫杉醇等）16.9%2.8 mo6.0 mo//一线免疫或免疫联合化疗经治后耐药的患者，二线化疗仍能给患者带来一定的生存获益。目前当患者在化疗联合免疫治疗中出现疾病进展后，标准二线方案是回归化疗，如多西他赛联合或不联合抗血管生成药物。回归单独化疗虽然有效，但效果有限，且毒性不容忽视。以晚期NSCLC和黑色素瘤为例，经免疫治疗的后线化疗方案临床研究显示了相似的结果：ORR＜20%，mPFS约为3个月，mOS为6~9.5个月。PD-(L)1经治后耐药进行2L化疗方案的临床数据数据来源：WCLC， Lung Cancer，西南证券整理新联合治疗策略：化疗+PD- (L)1新联合治疗策略：化疗+PD-(L)1适应症1L治疗方案患者数量2L治疗方案mOSmPFSORRDCR3级以上TRAEs其他指标NSCLC化疗+K药K药+化疗25.7mo4.1mo//48.6%PR=23.5%,SD=3%,PD=3.5%化疗+PD-(L)1(非K药）24.5mo9.1mo//ESCC免疫治疗化疗6.9mo3.7mo16.1%58.1%29.0%/化疗+ICI（PD(L)1或卡度尼利单抗）10.8mo5mo33.3%80.2%34.6%PD-(L)1耐药后进行2L化疗联合PD-(L)1方案与单纯化疗或者免疫治疗相比，PD-(L)1联合化疗在二线治疗显示优异的生存收益和可控的安全性。联合治疗策略具备实现更佳生存收益的研究潜力，化疗、放疗、血管生成抑制剂以及其他免疫治疗手段可通过增强肿瘤抗原释放、提升抗原提呈细胞功能或强化免疫效应器活性等方式，与PD-(L)1疗法产生协同作用。从ESCC经免疫治疗的后线治疗结果来看，化疗联合PD-(L)1的治疗方案实现了更优异的生存收益，相比单独化疗，化疗联合ICI治疗的ORR为33% vs 16% ，mPFS为5 vs 3.7个月，mOS为10.8 vs 6.9个月。安全性处于可控范围内，3级以上TRAEs发生率为34.6%vs 29%。数据来源：中国癌症防治杂志，Cancer，西南证券整理新联合治疗策略：PD -(L)1+ICI新联合治疗策略：PD-(L)1+ICI后线治疗药物联合药物靶点厂商适应症患者数量临床类型ORRCBRmDoRmPFS12个月PFSmOS12个月OSCRPR3级以上TRAEK药齐沃利单抗CTLA-4默沙东/康方生物透明细胞肾细胞癌I/II期30%35%NR5.4mo34%NR75%0%30%25%favezelimabLAG-3默沙东0%5%-1.6mo7%22.1mo61%0%0%11%MK 4830LILRB2默沙东0%0%-1.5moNO11.0mo44%0%0%9%贝组替凡（化药）默沙东23%35%23.6mo5.5mo31%22.9mo69%3%19%45%仑伐替尼（化药）卫材药业/默沙东44%60%16.6mo9.7mo41%35.9mo80%1%42%52%/贝组替凡、仑伐替尼（化药）卫材药业/默沙东50%61%NR15.0mo53%36.4mo78%5%45%63%PD-(L)1联合ICI药物方案（透明细胞肾细胞癌）KEYMAKER-U03 03B亚组评估了6种新型联合方案在经PD-(L) 1单抗+VEGF-TKI治疗后进展ccRCC患者中的价值，中位随访超22.9个月，临床结果显示：1）双药化疗：贝组替凡+仑伐替尼的双药化疗组展现出最高抗肿瘤活性，ORR达46.9%，DOR为22.1个月，3级以上TRAE发生率达63%。2）K药+化疗：综合治疗疗效和安全性，表现最好的帕博利珠单抗+仑伐替尼，ORR达39.7%，DOR为8.3个月，3级以上TRAE发生率为52% 。数据来源：ASCO，西南证券整理新联合治疗策略：PD -(L)1+CTLA- 4新联合治疗策略：PD-(L)1+CTLA-4PD-(L)1联合CTLA-4药物方案II期肿瘤反应情况（鳞状NSCLC）PD-(L)1+CTLA-4单抗（D+T方案）在ICI经治人群中治疗效果有限CTLA-4是人类首个成功成药的免疫检查点靶点，2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了James P. Allison和Tasuku Honjo，以表彰他们通过抑制负性免疫调节机制开创癌症免疫疗法的贡献。2011年，首个CTLA-4药物伊匹木单抗获批上市，原研企业为BMS，兼具有高效和高毒的特点，常作为联用药物出现在PD-(L)1联合治疗方案或双/多抗药物设计中，成为强化免疫应答的重要一环。一项度伐利尤单抗+替西木单抗（D+T方案）治疗PD-(L)1单抗经治患者的II期临床研究显示，58 例入组患者分为28例原发性耐药和30例获得性耐药，在原发耐药人群的ORR仅7%，获得性耐药人群 ORR为0，两组的mPFS分别为2.0、2.1个月，mOS分别为7.7、7.6 个月，D+T 的双免组合在 ICI经治人群中的疗效有限。从安全性来看，原发耐药组有33%的患者出现了3级+TRAE事件，继发性耐药组有36%的患者出现了3级+TRAE事件，两个组各有4名患者因毒性反应而终止了治疗方案。PD-(L)1联合CTLA-4药物方案II期数据（鳞状NSCLC）数据来源：J Immunother Cancer，西南证券整理新联合治疗策略：PD -(L)1+LAG- 3新联合治疗策略：PD-(L)1+LAG-3PD-(L)1联合LAG-3药物方案II期临床结果（NSCLC）PD-(L)1和LAG-3联合抑制的抗肿瘤效果更佳。研究发现，缺乏PD-1和LAG-3的CD8+T细胞在小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，能够更有效地清除肿瘤并延长生存期。这与单独缺乏PD-1或LAG-3的CD8+T细胞相比，具有更强的效果，提示这两个受体在T细胞耗竭和肿瘤免疫逃逸中具有协同作用。临床上PD-1+LAG-3的联合阻断已在RELATIVITY-047临床试验中展示了其在黑色素瘤治疗中的显著效果，不仅提高了无进展生存期，而且在新辅助治疗中也表现出更高的疗效，同时显著降低了3-4级毒性的发生率。PD-(L)1+LAG-3 在ICI经治人群中治疗效果有限。2022 ELCC 上发布的II期TACTI-002试验，使用LAG-3单抗IMP321联合K药作为PD-(L)1难治性mNSCLC的二线治疗方案时，36 例可评估的患者ORR仅为8.3%，DCR为33.3%，mOS=9.9个月，mPFS=2.1个月，LAG-3 和 PD-1的联合在免疫经治后耐药患者中疗效有限。数据来源：ELCC，西南证券整理新联合治疗策略：PD -(L)1+TIGIT新联合治疗策略：PD-(L)1+TIGIT初治人群-V+K治疗PD-(L)1经治后耐药人群-V治疗PD-(L)1经治后耐药人群-V+K治疗ORR=26%ORR=3%ORR=3%PD-(L)1联合TIGIT药物方案I期临床结果（NSCLC）TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白）是2009年新发现的 I 型跨膜免疫抑制受体，隶属于脊髓灰质炎受体家族，广泛表达于 CD8+T 细胞、CD4+T 细胞、NK 细胞及调节性 T 细胞（Tregs）表面，其配体包括 CD155、CD112、CD113 等，在肿瘤细胞中呈高表达状态。作为T细胞耗竭的关键标志物，TIGIT通过直接抑制免疫细胞毒性与重塑肿瘤微环境双重途径，介导肿瘤免疫逃逸，其作用机制贯穿肿瘤免疫循环全周期。TIGIT 与 PD-1 具有共表达与协同抑制的效果，二者在 CD8+ 耗竭 T 细胞上高度共表达，形成双重免疫抑制轴，单阻断 PD-1 无法完全逆转免疫耗竭。PD-(L)1+TIGIT 在ICI经治人群中治疗效果有限。对于NSCLC初治患者，维博利单抗（Vibostoliman）+K药双免治疗显示较好的治疗效果，ORR=26%。对于PD-(L)1免疫经治患者，维博利单抗单药治疗和维博利单抗+K药双免治疗效果都十分有限，ORR=3%。数据来源：ESMO，西南证券整理新联合治疗策略：PD -(L)1+ 抗血管药物新联合治疗策略：PD-(L)1+抗血管药物Lung-MAP S1800A的II期研究结果入组人群人数治疗方案mOSmPFSORRDCRmDoR3级以上TRAE治疗相关死亡案例实验组 既往至少经≥1线PD-(L)单抗治疗的晚期NSCLC雷莫芦单抗+K药14.5m4.5m22%75%12.9m42%对照组雷莫芦单抗+多西他赛、化疗（多西他赛/吉西他滨/培美曲塞）11.6m5.2m28%73%5.6m60%PD-(L)1+抗血管药物(VEGF单抗)：在一项评估免疫检查点抑制剂再挑战在非小细胞肺癌的疗效的回顾性研究中，纳入了111名之前接受过免疫治疗但病情进展的患者。实验结果显示，初次治疗和耐药后再治疗的治疗应答率ORR=41% vs 17%，疾病控制率DCR=82% vs 71%。数据来源：ASCO，西南证券整理新联合治疗策略：化疗+ 抗血管生成药物新联合治疗策略：化疗+抗血管生成药物2L化疗联用抗血管生成药物的临床数据（NSCLC）适应症1L治疗方案患者数量2L治疗方案mOSmPFS6个月mPFS率ORRDCR实验组NSCLC化疗+PD-(L)1紫杉醇+抗血管生成药物NR4.4mo27%22.2%59.1%对照组紫杉醇6.4mo2.3mo19%20.8%32.1%化疗+抗血管生成药物在免疫经治后耐药亚组中显示出优于单独化疗的生存收益一项多中心国际研究，回顾性地纳入了来自加拿大、法国、美国等14个中心的患者。所有患者年龄≥18岁，诊断为疾病进展的晚期NSCLC患者仅接受了1L化疗联合免疫治疗(单独抗PD-(L)1或联合抗CTLA-4)方案。共有124例患者被纳入研究。中位2L OS在紫杉烷单药组为6.4个月(5.0-12.9)，紫杉烷加抗血管生成组为NR (5.8-NR)。在免疫经治后耐药亚组中，紫杉烷类联合抗血管生成药物的组合疗法在2年总生存率、2年无进展生存率以及反应率方面都取得了更好的疗效。数据来源：Lung Cancer，西南证券整理新靶点治疗策略：PD -(L)1/CTLA- 4 双抗新靶点治疗策略：PD-(L)1/CTLA-4双抗CTLA-4 x PD-1双抗机理：CTLA-4 和 PD-1 在抑制免疫反应过程中起着截然不同的作用。 CTLA-4通常在免疫反应早期（主要在淋巴结中）调节T细胞增殖，而PD-1则在免疫反应后期（主要在外周组织中）抑制T细胞。抑制机制差异不仅导致两种抑制剂在临床应用中表现出不同的疗效和毒性特征，更为其联合治疗策略提供了理论基础。双抗通过单一分子实现对PD-1和CTLA-4的同时阻断，设计上可通过工程手段优化空间结构和亲和力，实现肿瘤部位的精准聚集，从而增强抗肿瘤免疫活性、降低系统性毒性。其中，康方生物AK104联合普络西单抗（VEGFR-2单抗），取得了IO经治后耐药肺癌已披露研究数据中最长的OS，鳞状患者mOS=16.7mo。药品靶点研发厂商中国研发进度美国研发进度适应症卡度尼利单抗CTLA4/PD1康方生物批准上市II期临床批准上市：宫颈癌、胃癌III期：肝细胞癌, 鼻咽癌, 非小细胞肺癌, 结直肠癌沃苏米单抗AstraZenecaIII期临床III期临床III期: 非小细胞肺癌, 宫颈癌, 胸膜间皮瘤, 头颈部鳞状细胞癌, 肾细胞癌Apalulizumab上海交通大学医学院附属瑞金医院II期临床/II期：胰腺癌SIB003西雅图免疫/百利天恒II期临床/II期：小细胞肺癌, 鼻咽癌, 非小细胞肺癌, 实体瘤, 尿路上皮癌/膀胱癌, 宫颈癌,结直肠癌, 三阴性乳腺癌, 胃癌, 食管鳞癌等MGD 019MacroGenics/II期临床II期：宫颈癌, 去势抵抗性前列腺癌, 卵巢上皮癌, 阴道癌, 子宫内膜癌, 外阴癌,结直肠癌, 胰腺癌XmAb 20717Xencor/Icon Bioscience/II期临床II期：去势抵抗性前列腺癌, 宫颈癌, 子宫内膜癌, 卵巢上皮癌, 胆道癌, 甲状腺未分化癌, 甲状腺分化癌SH010圣和药业申请临床/临床前：肿瘤KN046CTLA4/PDL1康宁杰瑞III期临床II期临床III期：鳞状非小细胞肺癌, 胰腺癌等SKB 337科伦药业/科伦博泰生物/Klus PharmaI期临床/I期: 实体瘤HC010CTLA4/PD1/VEGF宏成药业II期临床/II期：非小细胞肺癌CS2009基石药业I/II期I/II期临床I/II期: 实体瘤, 小细胞肺癌, 卵巢上皮癌, 胃癌, 非小细胞肺癌, 肝细胞癌, 宫颈癌, 肾细胞癌, 结直肠癌, 非透明细胞肾细胞癌, 软组织肉瘤GB268嘉和生物I期/I期: 实体瘤SCTB39GCTLA4/PDL1/TIGIT神州细胞I/II期/I/II期: 实体瘤SCTB39-1神州细胞I/II期/I/II期: 实体瘤PD-(L)1/CTLA-4双抗研发进度数据来源：Insight，西南证券整理（注：神州细胞有2款CTLA4/PDL1/TIGIT三抗，SCTB39-1是弱抑制型，SCTB39G是强抑制型）新靶点治疗策略：PD -(L)1/CTLA- 4 三抗新靶点治疗策略：PD-(L)1/CTLA-4三抗PD-(L)1/CTLA-4双/多抗治疗多线经治NSCLC的数据对比目前，全球范围内已有6款PD-1/CTLA-4双抗、 2款PD-L1/CTLA-4双抗以及5款PD-(L)1/CTLA-4三抗进入临床开发阶段，包括卡度尼利单抗（康方生物，2022上市）、沃苏米单抗（AZ）、Erfonrilimab（康宁杰瑞）已进入关键III期临床实验阶段。其中，康方生物AK104联合普络西单抗（VEGFR2单抗），取得了IO经治后耐药肺癌已披露研究数据中最长的OS，鳞状患者mOS=16.7mo。2026关键催化：CS2009关于经治耐药后线治疗的I期临床数据已在2026 ASCO（5.29~6.2）披露部分内容，有望在2026 ESMO（10.23~10.27）继续读出。药物靶点厂商适应症临床类型2L+治疗方案mOSmPFS6个月PFSORRDCR3级以上TRAE卡度尼利单抗PD-1/CTLA4康方生物NSCLCEGFR/ALK/ROS1阴性 Ib/II期卡度尼利单抗+安罗替尼+多西他赛NR55.7%26.2%95.2%14%PD-1/CTLA4康方生物NSCLCEGFR/ALK/ROS1阴性 Ib/II期卡度尼利单抗+普络西单抗 15.6mo(sq=16.7%,nsq =12.8%)5.8mo(sq=7.1%,nsq =5.5%)sq=11.5%nsq =14.3%sq=96.2%nsq =95.2%21.3%KN026PD-L1/CTLA4康宁杰瑞转移性NSCLCI/II期KN02613.32.83.2%38.7%22.6%CS2009 PD-1/CTLA4/VEGFA 基石药业nccRCCI期CS200940.0%100%STS33.3%66.7%NSCLC AGA阴性25.0%58.3%数据来源：基石药业，Insight，ESMO，西南证券整理新靶点治疗策略：PD -(L)1/VEGF双抗新靶点治疗策略：PD-(L)1/VEGF双抗PD(L)1/VEGF双抗：1）PD-L1与PD-1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，通过抑制T细胞的活化和增殖，降低免疫系统的抗肿瘤能力。2）VEGF（血管内皮生长因子）在肿瘤血管生成中起着关键作用，通过促进血管内皮细胞的增殖和迁移，为肿瘤提供必要的血液供应。PD-(L)1×VEGF双抗能同时抑制肿瘤过程中的两个重要通路，恢复免疫系统的抗肿瘤作用，促进T细胞对肿瘤细胞的浸润和杀伤。截至目前，全球共有1款PD-1/VEGF双抗获批上市（康方生物 依沃西单抗），同时有9款PD-1/VEGF双抗、7款PD-L1/VEGF双抗、4款PD-1/VEGF三抗、2款PD-L1/VEGF三抗处于临床开发阶段处于临床开发阶段。PD-(L)1/VEGF双抗研发进度产品公司靶点中国研发进度美国研发进度适应症BD交易依沃西单抗康方生物/SummitPD-1/VEGF已上市（2024.5）申请上市（2026.1）批准上市: 非鳞状非小细胞肺癌, 非小细胞肺癌5亿美元首付款，50亿美元总金额SSGJ-707三生制药/三生国健/辉瑞III期III期III期: 非小细胞肺癌, 结直肠癌12.5亿美元首付款，60.5亿美元总金额SCTB14神州细胞III期/III期: 非小细胞肺癌/RC148荣昌生物/AbbVieIII期批准临床III期：鳞状非小细胞肺癌6.5亿美元首付款，56亿美元总金额JS207君实生物II期批准临床II期: 非小细胞肺癌, 结直肠癌, 肝细胞癌, 三阴性乳腺癌, 小细胞肺癌, 去势抵抗性前列腺癌, 尿路上皮癌/膀胱癌, 透明细胞肾细胞癌, 黑色素瘤/MHB039A明慧医药II期/II期: 乳腺癌, 实体瘤/CR-001Paragon Therapeutics/Crescent Biopharma/科伦博泰生物I/II期I/II期I/II期: 实体瘤0.2亿美元首付款，0.5亿美元总金额SHR-4610盛迪医药I/II期/I/II期: 实体瘤/AI-08昂科生物I/II期I/II期I/II期: 实体瘤/LM-299礼新医药/中国生物制药/默沙东I/II期I/II期I/II期: 实体瘤, 非小细胞肺癌默沙东：5.9亿美元首付款，33亿美元总金额中国生物制药：5亿美元收购礼新医药CTX-10726Compass Therapeutics/I期I期: 胃食管癌, 子宫内膜癌, 肾细胞癌, 肝细胞癌/SCR-M015先声药业申报临床///数据来源：Insight，西南证券整理新靶点治疗策略：PD -(L)1/VEGF双抗新靶点治疗策略：PD-(L)1/VEGF双抗产品公司靶点中国研发进度美国研发进度适应症BD交易HB0025华奥泰（华海药业）PD-L1/VEGFIII期I期III期: 鳞状非小细胞肺癌, 非鳞状非小细胞肺癌/pumitamigBioNTech(普米斯)/BMSIII期III期III期: 三阴性乳腺癌, 小细胞肺癌, 非小细胞肺癌15亿美元首付款，111亿美元总金额珀维拉芙普α宜明昂科/Instil BioII期I期II期: 软组织肉瘤, 非小细胞肺癌, 三阴性乳腺癌5000万美元首付款，21.5亿美元总金额（包括CLTA-4单抗，2026.1终止）B1962圆祥生命科技/天士力 (华润三九)II期批准临床II期: 胆道癌, 结直肠癌, 实体瘤, 小细胞肺癌, 宫颈癌,卵巢上皮癌, 三阴性乳腺癌, 肝细胞癌, 非鳞状非小细胞肺癌超过11款产品，首付款450万美元HLX37复宏汉霖I期/I期: 实体瘤, 非小细胞肺癌/CVL006甫康生物I期/I/II期: 实体瘤, 胸膜间皮瘤, 三阴性乳腺癌, 乳腺癌,胃癌, 尿路上皮癌/膀胱癌, 非小细胞肺癌, 非鳞状非小细胞肺癌, 头颈部鳞状细胞癌/SG1408尚健生物I期/I期: 实体瘤/PD-(L)1/VEGF双抗研发进度（续表）PD(L)1/VEGF双抗：1）PD-L1与PD-1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，通过抑制T细胞的活化和增殖，降低免疫系统的抗肿瘤能力。2）VEGF（血管内皮生长因子）在肿瘤血管生成中起着关键作用，通过促进血管内皮细胞的增殖和迁移，为肿瘤提供必要的血液供应。PD-(L)1×VEGF双抗能同时抑制肿瘤过程中的两个重要通路，恢复免疫系统的抗肿瘤作用，促进T细胞对肿瘤细胞的浸润和杀伤。截至目前，全球共有1款PD-1/VEGF双抗获批上市（康方生物 依沃西单抗），同时有9款PD-1/VEGF双抗、7款PD-L1/VEGF双抗、4款PD-1/VEGF三抗、2款PD-L1/VEGF三抗处于临床开发阶段处于临床开发阶段。数据来源：Insight，西南证券整理新靶点治疗策略：PD -(L)1/VEGF三抗新靶点治疗策略：PD-(L)1/VEGF三抗产品公司靶点中国研发进度美国研发进度适应症BD交易SCTB41神州细胞PD-1/VEGF/TGF-βII/III期/II/III期: 非小细胞肺癌/HC010宏成药业PD-1/VEGF/CTLA-4II期/II期: 非小细胞肺癌/CS2009基石药业PD-1/VEGFA/CTLA-4I/II期批准临床I/II期: 实体瘤, 小细胞肺癌, 卵巢上皮癌, 胃癌, 非小细胞肺癌, 肝细胞癌, 宫颈癌, 肾细胞癌, 结直肠癌, 非透明细胞肾细胞癌, 软组织肉瘤/GB268嘉和生物PD-1/VEGF/CTLA-4I期/I期: 实体瘤/PM8003普米斯生物PD-L1/VEGF/TGF-βI/II期/I/II期: 实体瘤/DR30206道尔生物/华东医药PD-L1/VEGF/TGF-βI/II期/I/II期: 食管腺癌, 胃癌, 结直肠癌/YXC-001上海谊众PD-1/VEGF/IL2申请临床/肿瘤/HH160华辉安健/百济神州PD-1/VEGF/CTLA-4申请临床/肿瘤2千万美元首付款，超20亿美元总金额双抗成功落地，三抗有望成为IO治疗新风口。在双抗逐渐走向成熟后，可以同时靶向三种不同的靶抗原或标志物三特异性抗体的三抗药物成为药企竞争的下一个战略高地。与双抗相比，三抗能够与肿瘤细胞或免疫细胞表面的多一个靶点相结合，或桥接免疫细胞并阻断双信号通路等作用，更有利于将药物或免疫细胞重定向至肿瘤部位，增强结合特异性、靶向性，降低脱靶毒性，从而提升抗肿瘤能力。目前全球共有4款PD-1/VEGF三抗、2款PD-L1/VEGF三抗处于临床阶段，2款产品正在申请临床中，进度最快的是神州细胞的SCTB41，NSCLC适应症已进入II/III期临床。PD-(L)1/VEGF三抗研发进度数据来源：Insight，西南证券整理新靶点治疗策略：PD -(L)1/VEGF双( 多) 抗新靶点治疗策略：PD-(L)1/VEGF双(多)抗药物靶点厂商适应症临床类型2L+治疗方案mOSmPFSORRDCR3级以上TRAEPM8002PD-L1/VEGFA普米斯IO治疗SCLCII期PM8002+紫杉醇14.3mo5.4mo37%90.7%/依沃西单抗PD-1/VEGF康方生物NSCLC（既往经PD1+化疗）II期依沃西单抗+多西他赛17.1mo7.1mo40%80%/LM-299PD-1/VEGF礼新医药/中国生物制药/默沙东NSCLC（68%有既往系统治疗史，60%既往接受过抗PD-(L)1治疗，26%既往接受过抗VEGF治疗）I/II期LM-299//44%~55%/17%~27%CVL006PD-1/VEGF甫康生物实体瘤，100%经既往系统治疗I/II期CVL006+培美曲塞+卡铂////TRAE=67%CVL006+芦康沙妥珠单抗//33%66.70%TRAE=100%RC148PD-1/VEGF荣昌生物NSCLC（经治PD-(L)1+化疗，AGA-）I/II期RC148/5.8~8.3mo28.6%~66.7%/76.2%~85.7%IMM2510PD-L1/VEGF宜明昂科sqNSCLC（100%曾接受PD-(L)1+化疗,26.1%曾接受VEGF治疗）I期IMM2510/9.4mo35.30%76.5%43.50%CS2009 PD1/CTLA4/VEGFA基石药业nccRCCI期CS2009//40%100%/STS//33%67%/NSCLC AGA阴性//25%58%/依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）可通过同时阻断PD-1和VEGF通路，协同逆转免疫经治后耐药肿瘤的免疫抑制微环境，恢复抗肿瘤免疫应答，对IO耐药肿瘤的抗肿瘤效应具有机制上的科学性。康方生物的依沃西单抗在IO耐药NSCLC中优异的II期临床数据已在ASCO 2025读出，取得了已披露双/多抗研究数据中最长的OS数据。数据来源：Insight，AACR，ESMO，甫康药业，宜明昂科，ELCC，西南证券整理PD-(L)1/VEGF双(多)抗治疗后线肿瘤的临床数据新技术治疗策略：ADC新技术治疗策略：ADC药品厂商靶点适应症1L治疗方案关键研究患者数量 2L+治疗方案mOSmPFSORRDCR3级以上TRAEHLX43 复宏汉霖PD-L1 ADC复发/转移性食管鳞癌化疗免疫治疗进展或不耐受II期HLX43//30.3%81.8%29.7%晚期NSCLC80%、30%的患者分别接受过免疫治疗和靶向治疗，100%接受过化疗II期HLX43//鳞状33.3%，非鳞状48.6%鳞状75.8%非鳞状94.3%26.4%晚期/转移性恶性实体瘤（NSCLC、头颈鳞状癌、颈部鳞状癌、胸腺鳞状细胞癌、鼻咽癌、子宫癌肉瘤、小细胞肺癌）76%经过免疫+化疗，29%经过免疫I期HLX438.9mo4.2mo36.8%（75%的胸腺鳞状细胞癌患者达到PR)73.7%28.6%Sac-TMT科伦博泰生物/默沙东 TROP2 ADC晚期或复发性子宫内膜癌既往接受过铂类化疗和抗PD-1/抗PD-L1免疫治疗III期TroFuse-005Sac-TMT vsTPC（多柔比星或紫杉醇）OS和PFS均具有统计学显著改善，2026ASCO公布HLX43(PD-L1 ADC)：复宏汉霖自主研发的潜在BIC广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制，在NSCLC、子宫内膜癌等实体瘤中展现出“高效、低毒”的初步临床疗效。胸腺上皮肿瘤发病率低、后线治疗选择极度匮乏，是罕见实体瘤中缺乏有效方案的典型代表。在HLX43的Ⅰ期研究中，既往经多线治疗失败的晚期胸腺癌患者接受HLX43治疗后：ORR达到75%（3/4例受试者肿瘤显著缩小，达到PR）。基于I期数据，美国FDA授予HLX43治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格认定（ODD），是该领域全球首个、也是目前唯一获此资格的PD-L1的ADC药物。Sac-TMT（TROP2 ADC）：Sac-TMT是由默沙东与科伦博泰生物合作开发的一款在研TROP2 ADC，2026年5月默沙东宣布在既往接受过铂类化疗和抗PD-1/抗PD-L1免疫治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者中的关键性III期TroFuse-005研究达到主要终点，OS和PFS相比化疗均具有统计学显著改善，完整数据有望在2026ASCO公布。IBI343（CLDN18.2 ADC）：2026年5月，信达生物的IBI343拟纳入优先审评，用于至少接受过两种系统治疗的局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌，有望成为全球首个递交上市申请的CLDN18.2 ADC药物。2026年ASCO将披露IBI343治疗IO经治后耐药NSCLC的I期数据。ADC治疗后线肿瘤的临床数据数据来源：ASCO，复宏汉霖，ASCO，西南证券整理
2026 年潜在催化节点
2026年潜在催化节点药物靶点厂商适应症关键临床实验设计临床进度已披露数据潜在催化节点依沃西单抗PD-1/VEGF康方生物EGFR-TKI进展后NSCLC（中国）III期：Harmoni-a 依沃西单抗+化疗 vs 化疗获批上市mPFS=7.1mo vs 4.8moORR=50.6% vs 26.7%mOS=16.8mo vs 14.1moOS还未成熟；2026.11.14：美国PDUFAEGFR-TKI进展后NSCLC（全球）III期：Harmoni 依沃西单抗+化疗 vs 化疗 III期OS数据未成熟mPFS=6.8mo vs 4.4moORR=45% vs34%mOS HR=0.78PD-(L)1经治后耐药NSCLCIII期：Harmoni-8a依沃西单抗+化疗 vs 化疗入组中//卡度尼利PD-1/CTLA-4康方生物经PD-1/L1 抑制剂治疗后进展的NSCLCIb/II期卡度尼利+安罗替尼+多西他赛Ib/II期mPFS=7.0m，ORR=26.2%，DCR=95.2%2026 ELCC(已披露)，后续有望披露完整数据IO耐药NSCLC卡度尼利+普络西单抗Ib/II期mPFS=5.8mmOS=15.6moCS2009PD1/CTLA4/VEGFA基石药业经治nccRCCI期CS2009I期ORR=33.3%，DCR=100%I、II期数据披露：2026ASCO和/或2026 ESMO，2026年底前启动3期经治STSI期ORR=33.3%，DCR=66.7%IO+含铂化疗经治NSCLCI期ORR=66.7%，DCR=100%PM8002PD-L1/VEGFA、HER3 ADC普米斯、宜联生物PD-1经治晚期实体肿瘤I/II期PM8002+BNT326I/II期/2026数据读出SGN-B6AITGB6 ADC辉瑞经治nsq NSCLCIII期：Be6A Lung-SGN-B6A vs 化疗III期肺鳞癌：mPFS=10.1m，mOS=18.2mo肺腺癌：mPFS=4.2m，mOS=15.2mo3级及以上TEAEs发生率48.5%2026数据读出Sac-TMTTROP2 ADC科伦博泰生物/默沙东既往接受过铂类化疗和抗PD-1/抗PD-L1免疫治疗的晚期或复发性子宫内膜癌III期TroFuse-005 Sac-TMT vs TPC（多柔比星或紫杉醇）III期OS和PFS均具有统计学显著改善2026医学会议公布完整数IBI363PD1/IL-2信达生物/武田晚期免疫治疗耐药NSCLCI期IBI363I期mOS：鳞癌18.2mo，腺癌15.2mo
2026 ASCO已披露
IBI343CLDN18.2 ADC信达生物至少接受过两种系统治疗的局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌I期/I期/2026数据读出2026年将是“从概念验证走向估值兑现”的关键年份，催化高度密集2026年行业投资主线将围绕三类资产展开：具有FIC/BIC潜力的细胞因子融合蛋白和新检查点平台、已进入注册/商业化兑现阶段的PD(L)1双/多抗龙头，以及在IO耐药后线显示明确疗效拐点的ADC。1）康方生物：依沃西单抗HARMONi mOS尚未成熟，基于III期HARMONi研究在二线EGFR突变非小细胞肺癌中的积极结果，Summit已于2026年1月12日宣布正式向FDA递交Ivonescimab联合化疗的生物制品许可申请，最晚在11月14日获得PDUFA回复。卡度尼利部分数据已在2026 ELCC公布，后续有望披露完整数据。2）基石药业：CS2009关于耐药后线治疗的I期临床数据已在2026 ASCO（5.29~6.2）披露部分内容，有望继续在2026 ESMO（10.23~10.27）读出。3）信达生物：IBI363和IBI343的IO耐药I期数据在2026ASCO大会读出。4）科伦博泰生物：Sac-TMT的III期TroFuse-005在2026年医学大会读出完整数据。另外普米斯PM8002联合HER3 ADC 2L治疗实体肿瘤I/II期数据，辉瑞ITG86 ADC III期数据等有望在2026年读出。PD-(L)1耐药后市场潜在催化数据来源：Insight，西南证券整理ASCO 披露数据更新
2026 ASCO披露数据更新
厂商药物药物类型靶点前线治疗适应症实验设计临床进度2026ASCO披露数据mOSmPFSORR3级以上TRAEs康方生物AK130、依沃西单抗双特异性融合蛋白、双抗TIGIT/TGF-β、PD-1/VEGFA经PD-(L)1+化疗晚期胆道癌AK130+依沃西单抗Ib/II//20%/卡度尼利单抗双抗PD-1/CTLA4经包括抗PD-(L)1药物在内的既往全身性治疗进展NSCLC卡度尼利单抗+安洛替尼II1年OS率77.6%1年PFS率55.5%24%9.1%依沃西单抗双抗PD-1/VEGFA含铂免疫化疗SCLC依沃西单抗+化疗（脂质体伊立替康）IINR8.162%36.7%齐鲁制药QLF31907双抗PD-L1/4-1BB93.2%接受过免疫治疗，87.7%接受过抗PD-1/PD-L1药物治疗晚期黑色素瘤QLF31907II15.3mo2.6mo12.3%57.6%健信生物LB1410、LB4330双抗TIM-3/PD-1、CLDN-18.2/IL10RPD(L)1耐药ccRCCLB1410+LB4330I/II//40%/LB1410双抗TIM-3/PD-1经PD(L)1治疗NSCLCLB1410/7.5mo39%/宜明昂科IMM2510双抗PD-L1/VEGF经IO治疗sq-NSCLCIMM2510NR9.4mo27.3%37.5%信达生物IBI363双抗PD1/IL-2经PD-(L)1治疗耐药NSCLCIBI363PoC鳞癌=18.2mo腺癌=15.2mo鳞癌=10.1mo腺癌=4.2mo/3级以上TEAEs30.6%泽璟生物ZG006三抗DLL3/DLL3/CD366%pd-(L)1经治难治性神经内分泌癌ZG006II//37.5% 23%中止治疗ZG00685%pd-(L)1经治SCLCZG006I/II1年OS率59.2%5.6mo56.7%36.7%基石药业CS2009三抗PD-1/VEGF/CTLA-4经治IO+含铂化疗NSCLCCS2009+多西他赛//66.7%44.4%经重度治疗后线mCRCCS2009//25%/50.8%经免疫治疗，45.8%经抗血管生成治疗晚期实体瘤CS2009//17.3%24.6%2026ASCO关于PD-(L)1耐药适应症披露数据数据来源：Insight，西南证券整理ASCO 披露数据更新
2026 ASCO披露数据更新
2026ASCO关于PD-(L)1耐药适应症披露数据(续表)数据来源：Insight，西南证券整理厂商药物药物类型靶点前线治疗适应症实验设计临床进度2026ASCO披露数据mOSmPFSORR3级以上TRAEs科伦博泰生物SKB500ADCB7H3无法切除且对标准治疗无效多种实体瘤SKB500//42.7%32.3%SCLC/7.2mo65%/ESCC//54.1%/百奥泰生物BAT8006、BAT1308ADC+单抗FRα ADC，PD-1单抗至少经1L化疗或免疫治疗子宫内膜癌BAT8006+BAT1308I/II//38.2%53.3%BAT8008ADCTROP264.7%经抗血管生成治疗，38.2%经免疫治疗r/m CCBAT8008/6.5mo26.5%/石药集团CRB-701ADCNectin-485%对免疫疗法和铂基有耐药性 复发或转移性头颈鳞状细胞癌CRB-701I/II/PFS=5.6mo，持续中42.9%/复宏汉霖HLX43ADCPD-L13L，接受过二线化疗，且PD-(L)1进展或不耐受鼻咽癌HLX43II//36.7%3级以上TEAEs50%百利天恒BL-M05D1ADCCLDN18.2经1L免疫+化疗胆道癌BL-M05D1/6.937.5%/iza-bren双抗ADCEGFR/HER3 ADC经PD-(L)1和铂类化疗ESCCiza-bren vs 化疗III9.8mo vs7.2mo4.2mo vs 2mo 35.3% vs13.1%85.1% vs60.2%经PD-(L)1治疗（含或无铂基化疗），不超过2L治疗HNSCCiza-bren+紫杉醇II11.2mo5.4mo52.9%57.80%风险提示风险提示研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。西南证券研究院